In einem neuen, kostenlosen Update wurde ein Hardcore-Schwierigkeitsmodus zu The Callisto Protocol hinzugefügt. Der Modus schränkt die Munitions- und Gesundheitsabfälle weiter ein, reduziert den Wert von Schmuggelware und macht die Gegner stärker.
Außerdem wurde der erste von vier geplanten DLCs, die im Season Pass von The Callisto Protocol enthalten sind, veröffentlicht. Die Outer-Way-Skin-Kollektion fügt dem Spiel Skins mit dem Outer-Way-Thema hinzu.
Weitere kommende DLCs sind das Contagion Bundle, das im März erscheint, sowie das Riot Bundle, das später im Frühjahr erscheint. Diese Pakete werden neue Spielmodi sowie andere, noch nicht angekündigte Inhalte hinzufügen. Der letzte DLC wird im Sommer 2023 neue Story-Inhalte hinzufügen. Andere kürzlich durchgeführte Updates fügten neue Spielmodi und Raytrace-Reflexionen auf der Xbox Series X hinzu.
The Callisto Protocol ist so etwas wie ein geistiger Nachfolger von Dead Space, einem Sci-Fi-Horror-Actionspiel mit gruseligen Zombies. Der Protagonist Jacob Lee wird zu Unrecht in einem Gefängnis auf Europa, einem der Jupitermonde, inhaftiert, als eine mysteriöse Seuche (d. h. Weltraumzombies) das Gefängnis befällt. In der GameSpot-Kritik zu The Callisto Protocol gab Rezensent Jordan Ramée eine 5/10 und sagte: “Etwas echter Horror hätte die Erfahrung dieses Survival-Action-Spiels verbessern können, aber The Callisto Protocol lehnt sich stattdessen zu sehr an das absurde, hochoktanige Spektakel an, was die Spannung dämpft und den erzählerischen Kern der Erfahrung verfälscht.”